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2016-01-20 1882

呋塞米
[藥理]
藥效學
(1)對水和電解質排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應關系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCI的主動重吸收，結果管腔液Na+、CI-濃度升高，而髓質間液Na+、CI-濃度降低,使滲透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠端小管Na+濃度升高，促進Na+-K+和、Na+-H+交換增加, K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的機制，過去曾認為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP酶有關的Na+、CI-配對轉運系統，呋塞米通過抑制該系統功能而減少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na+、CI-的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。
(2)對血流動力學的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據。
藥動學
口服吸收率為60～70％，進食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43～46％。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時,由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應腸外途徑用藥。主要分布于細胞外液，分布容積平均為體重的11.4％，血漿蛋白結合率為91～97％，幾乎均與白蛋白結合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中。口服和靜脈用藥后作用開始時間分別為30～60分鐘和5分鐘,達峰時間為1～2小時和0.33～1小時。作用持續時間分別為6～8小時和2小時。半衰期β存在較大的個體差異,正常人為30～60分鐘,無尿患者延長至75～155分鐘,肝腎功能同時嚴重受損者延長至11～20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差,半衰期β延長于4～8小。88％以原形經腎臟排泄,12％經肝臟代謝由膽汁排泄.腎功能受損者經肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。
[適應癥]
1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應用其他利尿藥效果不佳時，應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時，本類藥物尤為適用。
3.預防急性腎功能衰竭用于各種原因導致腎臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環功能不全等，及時應用可減少急性腎小管壞死的機會。
4.高鉀血癥及高鈣血癥。
5.稀釋性低鈉血癥尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時。
6.抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。
7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。
[用法與用量]
1．成人
(1)治療水腫性疾病。起始劑量為20—40mg，每日1次，必要時6—8小時后追加20—40mg，直至出現滿意利尿效果。最大劑量雖可達每日600mg，但一般應控制在100mg以內，分2—2次服用。以防過度利尿和副反應發生。部分患者劑量可減少至20—40mg，隔日1次，或每周中連續服藥2—4日，每日20—40mg。緊急情況或不能口服者，可靜脈或肌內注射，開始20—40mg，必要時每2小時追加劑量，直至出現滿意療效。在非緊急情況下，不希望短期內快速利尿。維持用藥階段可分次給藥。治療急性左心衰竭時，起始40mg靜脈注射，必要時每小時追加80mg，直至出現滿意療效。治療急性腎功能衰竭時，可用200—400mg加于氯化鈉注射液100ml內靜脈滴注，滴注速度每分鐘不超過4mg。有效者可按原劑量重復應用或酌情調整劑量，每日總劑量不超過1g。利尿效果差時不宜再增加劑量，以免出現腎毒性，對急性腎衰功能恢復不利。治療慢性腎功能不全時，一般每日劑量40—120mg。
(2)治療高血壓。起始每日40—80mg，分2次服用，并酌情調整劑量。治療高血壓危象時，起始40—80mg靜注，伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時，可酌情增加用量。
(3)治療高鈣血癥時，每日口服80—120mg，分1—3次服。必要時，可肌內或靜脈注射，一次80mg。
2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重2mg／kg，口服，必要時每4～6小時追加1—2mg/kg。亦可1mg／kg靜脈注射，必要時每隔2小時追加1mg／kg

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